朽迈是生命体随年级的增长各项机能缓缓着落尊龙体育网，并最终死字的当然经过。况且多种疾病，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病的发病风险齐跟着年级的增多显贵增高。跟着东谈主口老龄化的加重，了解健康朽迈的生物学机制、研发不详减缓朽迈经过功能阑珊或珍藏年级干系疾病发生的侵略门径变得愈发进击。 近日，《Aging Cell》期刊在线发表了中国科学院脑科学与智能本领不凡调动中心（神经科学料到所）蔡时青料到组题为《A small-molecule screen identifies novel aging
朽迈是生命体随年级的增长各项机能缓缓着落尊龙体育网，并最终死字的当然经过。况且多种疾病，如心血管疾病、癌症和神经退行性疾病的发病风险齐跟着年级的增多显贵增高。跟着东谈主口老龄化的加重，了解健康朽迈的生物学机制、研发不详减缓朽迈经过功能阑珊或珍藏年级干系疾病发生的侵略门径变得愈发进击。
近日，《Aging Cell》期刊在线发表了中国科学院脑科学与智能本领不凡调动中心（神经科学料到所）蔡时青料到组题为《A small-molecule screen identifies novel aging modulators by targeting 5-HT/DA signaling pathway》的料到论文。该料到垄断朽迈料到畛域进击的面容动物--鲜艳隐杆线虫（以下简称为线虫），筛选赢得抗朽迈药物，并探明了其降速动物活动退化和延龟龄命的机制。
蔡时青料到组永恒勤劳于于朽迈机制斟酌，之前使命发现普及神经递质水平可降速老年动物活动智力的退化，并蔓延动物的健康寿命（Yin et. al. Journal of Neuroscience，2014；Yuan et. al. Nature, 2020），况且动物在老年时分心经递质功能的相反是不同个体间存在朽迈速率相反的进击原因（Yin et. al. Nature, 2017）。
在本料到中，料到东谈主员垄断线虫易于培养和生涯周期短的优点，以神经递质抒发算作标的进行了高通量的小分子药物筛选，并坚硬出11种具有不同活性的候选药物（图1）。其中，卡马西平（Carbamazepine）和钙镁指令剂（Calmagite）可普及老年线虫5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）这两种神经递质的水平，普及老年线虫的多种活动智力，延龟龄命。料到东谈主员进一步发现，卡马西平或钙镁指令剂药物科罚不错通过督察细胞内Ca2+的稳态，来松开老年雄虫肌肉的过度应许，降速雄虫的交配智力的退化。
图1 通过小分子药物筛选得到新式朽迈调度剂
之后料到东谈主员又进行了分子机制斟酌，发现赐与卡马西忍让钙镁指令剂可携带转录因子DAF-16入核，从而上调其下流基因numr-1/-2的抒发，而numr-1/-2则可普及线虫对金属离子毒性的违反智力，并蔓延线虫寿命（图2）。要而言之，这项料到为促进老年健康药物的筛选提供了一种新的关键，并为珍藏老年东谈主活动智力的退化提供了潜在的侵略门径。
图2 卡马西平（CBZ）和钙镁试剂（CAL）调度线虫健康朽迈的面容图
中国科学院脑智不凡中心的蔡时青料到员为该论文的通信作家，叶士伟博士和宋双弟为该论文的共同第一作家，蔡时青料到组的刘喜娟和罗云博士也作念出了进击孝顺。脑智不凡中心分子细胞本领平台和光学成像平台提供了进击的本领撑捏。该使命得到国度当然科学基金委员会和科学本领部的资助。（中国科学院脑智不凡中心）
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